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Part.01
什么是食管癌?
食管癌(也称为食管癌)开始于食管内壁的细胞开始失去控制生长。
了解食管的正常结构和功能有助于了解食管癌。
食管
食管是一个中空的肌肉管,连接喉咙和胃。它位于气管后面和脊柱前面。成人的食管通常在10到13英寸(25到33厘米)长,最小的点大约3、4英寸(2厘米)宽。
在上食管的开口处有一个特殊的肌肉环(称为上食道括约肌),当它感觉到食物或液体向食管靠近时就会放松以打开食管。
吞咽时,食物和液体会穿过食管内部(称为内腔)到达胃部。
连接胃的食管下部称为胃食管(GE)连接处。在GE连接处附近有一个特殊的肌肉环,叫做下食管括约肌,控制食物从食管进入胃。在两餐之间关闭以防止胃酸和消化液进入食道。
食管癌的起源
食管癌可以起源于食道的任何地方。它开始于食道壁的内层(见下图),并通过其他层向外生长。
食道壁
食道壁有几层:
粘膜:
这一层排列在食道的内侧。它有三个部分:
上皮是食道的最内层,通常由扁平的扁平细胞组成,称为鳞状细胞。这是大多数食管癌开始的地方。
固有层是上皮下的一层薄薄的结缔组织。
黏膜肌层是固有层下的一层很薄的肌肉。
黏膜下层:
粘膜下层的结缔组织,包含血管和神经。在食道的某些部分,这一层还包括分泌粘液的腺体。
固有肌层:
粘膜下层的一层厚肌肉。它以一种协调的方式收缩,将食物从喉咙推到食道到胃。
外膜:
食道的最外层,由结缔组织形成。
食管癌的类型
根据食管癌的起始细胞类型,它有两种主要类型。
鳞状细胞癌
食道内层(粘膜)通常排列着鳞状细胞。从这些细胞开始的癌症被称为鳞状细胞癌。这种类型的癌症可以发生在食道的任何地方,但最常见的是在颈部(颈段食道)和三分之二以上的胸腔(胸上和胸中食道)。
腺癌
始于腺体细胞(产生粘液的细胞)的癌症被称为腺癌。腺癌常发现于食管的下三分之一(胸下食管)。在某些情况下,如巴雷特食管,腺体细胞开始取代食管下部的鳞状细胞,这可能导致腺癌。
胃食管(GE)连接处肿瘤
腺癌起源于食道和胃的连接处(GE)连接处,大约包括胃的前2英寸(5厘米),往往表现得像食道的癌症,也像它们一样治疗。
罕见的食管癌
其他类型的癌症也可能起源于食道,包括淋巴瘤、黑素瘤和肉瘤,但这些癌症很罕见。
Part.02
食管癌的风险因素
风险因素是影响你患癌症等疾病几率的任何因素。不同的癌症有不同的危险因素。一些危险因素,比如吸烟,是可以改变的。其他的,比如一个人的年龄或家族史,是不能改变的。
科学家发现了一些影响食道癌风险的因素。其中一些更容易增加患食管腺癌的风险,另一些则更容易患食管鳞状细胞癌。
但是有一个甚至很多的风险因素并不意味着会得食道癌。而且一些患这种疾病的人可能没有任何已知的风险因素。
年龄
患食道癌的风险随着年龄的增长而增加。不到15%的病例出现在55岁以下的人群中。
性别
男性比女性更容易患食道癌。
烟酒
包括香烟,雪茄,烟斗和咀嚼烟草在内的烟草制品的使用是患食道癌的主要危险因素。一个人吸食烟草越多,时间越长,患癌症的风险就越高。
每天吸烟一包或更多烟的人罹患食道腺癌的机会至少是不吸烟者的两倍,即使停止吸烟,这种风险也不会消失。这与鳞状细胞食道癌的联系更强,但这种风险对于戒烟的人来说确实降低了。
饮酒还会增加患食道癌的风险。喝酒越多,患食道癌的几率就越高。酒精增加鳞状细胞癌的风险大于腺癌的风险。
同时吸烟、饮酒比单单吸烟或饮酒更容易增加患鳞状细胞型食道癌的风险。
胃食管反流病
胃通常产生强酸和酶来帮助消化食物。有些人的胃酸会从胃里逸出,进入食道下部。医学术语称之为胃食管反流病(GERD),或简称反流。对许多人来说,反流会导致烧心或似乎来自胸部中部的疼痛等症状。但在某些情况下,反流根本不会引起任何症状。
胃食管反流症患者罹患食管腺癌的风险略高。在症状更频繁的人中,这种风险似乎更高。但胃食管反流很常见,大多数患有此病的人不会发展成食道癌。胃食管反流也会引起有更高风险的巴雷特食管。
巴雷特食管
如果胃酸回流到食道下部的时间长了,就会损坏食道内壁。这导致正常的食管鳞状细胞被腺细胞所取代。这些腺体细胞通常看起来像胃和小肠的细胞,对胃酸有更强的抵抗力。这种情况被称为巴雷特食管。
一个人反流的时间越长,就越有可能发展成巴雷特食管。大多数患有巴雷特食管的人都有烧心的症状,但很多人根本没有任何症状。患有巴雷特食管的人比没有这种情况的人患食管腺癌的风险要高得多。尽管如此,大多数患有巴雷特食道癌的人并没有得食道癌。
巴雷特食管的腺体细胞随着时间的推移会变得更加异常。这可能导致发育不良,一种癌前病变。异型增生通过细胞在显微镜下的异常程度来分级。低级别异常增生更像正常细胞,而高级别异常增生更异常。高级别非典型增生与最高的癌症风险有关。
肥胖
超重或肥胖(非常超重)的人患食道癌的几率更高。肥胖的人更容易发生胃食管反流,这在一定程度上解释了这一事实。
饮食
饮食中的某些物质可能增加食道癌的风险。例如,有一些尚未得到充分证实的建议,即食用大量加工肉类可能会增加患食道癌的机会。这可能有助于解释这种癌症在世界某些地区的高发病率。
另一方面,富含水果和蔬菜的饮食可能会降低食道癌的风险。具体原因还不清楚,但水果和蔬菜含有大量的维生素和矿物质,可以帮助预防癌症。
经常饮用非常热的液体(温度为°F或65°C-比普通咖啡要热得多)可能会增加食管癌鳞状细胞癌的风险。这可能是热液体对食道内壁细胞造成长期损伤的结果。
体育锻炼
经常进行体育锻炼的人患食道癌的风险较低。
失弛缓症
在这种情况下,食道下端的肌肉(食道下括约肌)不能正常放松。食物和液体被吞下时很难进入胃,往往会聚集在食管下部,随着时间的推移,食管变得伸展(扩张)。该区域食道内的细胞会因为长时间接触食物而受到刺激。
患有贲门失弛缓症的人患食道癌的风险是正常人的很多倍。平均来说,癌症是在失弛缓症开始后15到20年被发现的。
胼胝症
这是一种罕见的遗传疾病,会导致手掌和脚底皮肤表层过度生长。患有这种疾病的人还会在食道上长出小的肿块(乳头状瘤),患食道鳞状细胞癌的风险非常高。
患有胼胝症的人需要密切观察,以尽早发现食道癌。这通常需要用上胃镜定期监测。
Plummer-Vinson综合症
患有这种罕见综合征(也称为帕特森-凯利综合征)的人有食道蹼,通常伴有因铁含量低而导致的贫血(红细胞计数低)、舌头炎症(舌炎)、指甲易碎,有时还伴有脾脏大。
食道蹼是一种从食道内层延伸出来的薄组织,它会导致食道区域变窄。大多数食道蹼不会造成任何问题,但较大的食道蹼会导致食物卡在食道里,这可能会导致吞咽问题和被困食物对该区域的慢性刺激。
大约十分之一患有这种综合症的人最终会发展为食道鳞状细胞癌或咽喉下部(下咽)的癌症。
食管损伤
碱液是在强力工业和家用清洁剂(例如下水道清洁剂)中发现的化学物质。碱液是可以烧伤和破坏细胞的腐蚀剂。不小心饮用碱液清洁剂会导致食道严重的化学烧伤。当伤口愈合时,疤痕组织会导致食道的某一区域变得非常狭窄(称为狭窄)。有这些狭窄的人患鳞状细胞食道癌的风险增加,这通常发生在许多年(甚至几十年)之后。
其他癌症病史
患有其他某些癌症(例如肺癌,口腔癌和喉癌)的人也极有可能患上食道鳞状细胞癌。这可能是因为这些癌症也可能是由吸烟引起的。
人乳头瘤病毒(HPV)感染
HPV由多个相关病毒组成的。它们之所以被称为乳头瘤病毒,是因为它们中的一些会引起一种称为乳头瘤(或疣)的生长。某些类型的HPV感染与许多癌症有关,包括喉癌、肛门癌和宫颈癌。
在亚洲和南非的部分地区,多达三分之一的食道癌患者发现了HPV感染的迹象。但在包括美国在内的其他地区的食道癌患者中,尚未发现HPV感染的迹象。HPV是一种罕见的食管癌病因。
Part.03
导致食管癌的原因
我们尚不清楚确切原因是什么导致大多数食道癌。但是,某些风险因素使患食道癌的可能性更高。
科学家们认为,一些危险因素,如吸烟或饮酒,可能会破坏食道内部细胞的DNA,从而导致食道癌。食管内壁的长期刺激,如反流、巴雷特食管、贲门失弛缓症、Plummer-Vinson综合症,或因吞食碱液而留下的疤痕,也可能导致DNA损伤。
癌症是由细胞内DNA的变化引起的。DNA是我们每个细胞中的化学物质,它组成了我们的基因,控制着我们细胞的功能。因为父母是我们DNA的来源,所以我们看起来像他们。但DNA影响的远不只是我们的长相。
一些基因控制细胞何时生长,何时分裂成新细胞,何时死亡。
某些帮助细胞生长、分裂和存活的基因被称为致癌基因。
帮助控制细胞分裂或在适当时间导致细胞死亡的基因被称为肿瘤抑制基因。
癌症是由开启致癌基因或关闭肿瘤抑制基因的DNA突变(改变)引起的。这会导致细胞生长失控。通常需要改变许多不同的基因来引起食道癌。
食管癌细胞的DNA往往显示出许多不同基因的变化。然而,目前还不清楚是否在所有(或大多数)食道癌中都能发现特定的基因变化。
遗传基因突变
一些DNA突变可以在家族中遗传,并且存在于人的所有细胞中。这些被称为遗传突变。极少数食道癌是由遗传基因突变引起的。其中一些DNA变化及其对细胞生长的影响已经被发现,并正在进行进一步的研究。例如:
食管癌胼胝症(有时称为Howel-Evans综合征)是由RHBDF2基因的遗传变化引起的。这种基因发生改变的人更容易患鳞状细胞型食道癌。
布鲁姆综合症是由BLM基因的改变引起的。BLM基因在细胞分裂时制造稳定DNA的蛋白质方面很重要。没有这种蛋白质,DNA就会受损,从而导致癌症。患有布鲁姆综合症的人患鳞状细胞食道癌、AML、ALL以及其他涉及淋巴系统的癌症的风险更高。对于这种综合症,异常基因通常是遗传自父母双方,而不是一方。
范可尼贫血是一种罕见的综合征,由无法修复受损DNA的异常基因引起。某些FANC基因的突变(改变)可导致许多癌症的更高风险,包括AML和食道癌鳞状细胞癌。
家族性巴雷特食管是一种综合征,包括患有巴雷特食管和食道与GE交界处的腺癌的家庭。与之相关的确切基因仍在研究中。
特殊的基因测试可以发现与这些遗传综合症有关的基因突变。如果你有食道癌的家族史或与这些综合症相关的其他症状,你可能需要向你的医生咨询遗传咨询和基因检测。
获得基因突变
大多数导致癌症的基因突变是获得性突变。它们发生在人的一生中但不会遗传给他们的孩子。
在大多数食道癌病例中,导致癌症的DNA突变是在人的一生中获得的,而不是遗传的。
某些风险因素,如吸烟和饮酒,可能在导致这些获得性突变中发挥作用,但到目前为止,尚不清楚导致大多数突变的原因。
Part.04
食管癌可以预防吗?
并不是所有的食道癌都可以预防,但是通过避免某些风险因素,可以大大降低患这种疾病的风险。
避免烟酒
食道癌最重要的生活方式风险因素是吸烟和饮酒。每一个因素单独增加食道癌的风险多次,如果它们结合在一起,风险甚至更大。避免吸烟和喝酒是限制你患食道癌风险的最好方法之一。
注意你的饮食、体重和体育锻炼
遵循健康的饮食模式和保持健康的体重也很重要。富含水果和蔬菜的饮食可能有助于降低食道癌的风险。肥胖与食管癌,尤其是腺癌有关,所以保持健康的体重可能也有助于限制这种疾病的风险。体育锻炼也可以降低你患食道癌的风险。
治疗反流或巴雷特食管
对反流患者进行治疗可能有助于预防巴雷特食管和食道癌。通常,治疗反流的方法是改变饮食和生活方式(例如,超重个体的体重减轻),以及使用被称为H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂(PPIs)的药物。如果反流不能通过饮食、生活方式的改变和药物来控制,手术也可能是治疗反流的一种选择。
食道癌风险较高的人,比如患有巴雷特食管症的人,往往会被医生用内窥镜密切观察,以寻找食管内膜细胞变得异常的迹象。如果发现不典型增生(癌前病变),医生可能会建议治疗,以防止其发展为食道癌。
对于那些患有巴雷特食道病的人来说,每天使用PPI治疗可能会降低细胞变化(发育不良)转变为癌症的风险。如果你有慢性烧心(或反流),告诉你的医生。治疗通常可以改善症状,并可能预防未来的问题。
一些研究发现,患有巴雷特食道病的人服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药(NSAIDs),如布洛芬,患食道癌的风险较低。然而,每天服用这些药物会导致一些问题,如肾脏损伤和胃出血。因此,大多数医生不建议人们服用非甾体抗炎药来预防食道癌。如果你正在考虑定期服用非甾体抗炎药,先与你的医生讨论潜在的好处和风险。
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