免疫治疗开启癌症治疗新篇章
——食管癌
正常情况下，细胞毒性T细胞识别肿瘤抗原后通过分泌细胞毒性蛋白或死亡配体，使肿瘤细胞凋亡。当肿瘤细胞PD-L1表达增加时，可抑制T细胞信号，从而发生免疫逃逸。
PD-L1抑制剂可结合T细胞表面的PD-L1受体，T细胞抑制信号结束，恢复免疫应答功能，杀伤肿瘤细胞。
晚期食管癌二线免疫治疗
KEYNOTE-研究：帕博利珠单抗二线治疗晚期食管癌III期临床研究
Ⅲ期KEYNOTE-研究旨在比较接受Pembrolizumab治疗vs化疗治疗晚期/转移性食管癌(鳞癌/腺癌)患者的疗效和安全性
BICR根据RECIST1.1每9周评估一次肿瘤缓解
每9周进行一次生存随访
使用PD-L1IHC22C3pharmDx检测治疗前组织样本，采用CPS评估PD-L1表达
主要终点：PD-L1CPS≥10，鳞癌患者及总人群的OS
次要终点：BICR根据RECISTv1.1评估的PFS、ORR以及安全性
年的CSCO和ESMO大会分别公布了K药单药二线治疗局部晚期或转移性食管癌的全球Ⅲ期临床研究KEYNOTE-的亚洲人群和中国人群亚组的分析结果，首次显示二线治疗中PD-1单抗单药治疗可比化疗带来显著的OS获益和死亡风险的降低，而且获益程度高于治疗欧美人群。
CPS≥10的食管鳞癌患者中位总生存达9.3个月，中位总生存期较化疗组延长3.6个月
K药治疗东西方人群的OS差异更明显，尤其在中国食管鳞癌患者中，中位总生存长达12个月，一年生存率约是化疗组3倍，死亡风险降低62%。
在ITT人群中，帕博利珠单抗组的OS较化疗组虽然无统计学差异（中位OS分别为7.1个月和7.1个月）；但有临床获益的趋势，18个月的OS率分别为18%和10%。
在食管鳞癌患者中，帕博利珠单抗组的OS达到8.2个月，化疗组为7.1个月；18个月的OS率两组分别为23%和12%。
卡瑞利珠单抗二线治疗食管鳞癌的疗效
按照1:1的比例，随机分为卡瑞利珠单抗组或化疗组
化疗方案由研究者选择，给予多西他赛或伊立替康。卡瑞利珠单抗的治疗剂量为mg，每周期第一天给药，每2周治疗一次；多西他赛为75mg/m2，第一天给药，每3周给药一次；伊立替康为mg/m2，每周期第一天给药，每两周治疗一次
治疗持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、患者撤销知情同意
本研究主要终点为OS
次要研究终点为PFS、ORR、DCR以及患者的生活质量
卡瑞利珠单抗组和化疗组的中位随访时间分别为8.3个月和6.2个月。两组中位OS分别为8.3个月和6.2个月。化疗组患者疾病进展后有19例接受免疫治疗。6个月OS率分别为63%和55%，12个月OS率分别为34%和22%
ATTRACTION-3（ATT-3）
纳武利尤单抗组的中位生存期（mOS）为10.9个月，化疗组为8.4个月。在整个研究群体中，纳武利尤单抗组mOS延长2.5个月，死亡风险降低23%。
纳武利尤单抗组和化疗组的1年OS率分别为47%vs.34%，18个月OS率分别为31%vs.21%。这意味着12个月和18个月时纳武利尤单抗组有更多的幸存者，治疗1年后，每两个患者中有一个仍存活。
两组的客观缓解率（ORR）分别为19%和22%，尽管两组ORR接近，但是纳武利尤单抗带来了更持久的缓解
年5月10日《版CSCO食管癌诊疗指南》
食管癌治疗50年一遇的突破
铂类药物联合氟尿嘧啶或紫杉类药物是标准的一线治疗方案，但一线治疗进展后，患者二线治疗的选择极为有限。III期ATTRACTION研究发现，相较于化疗，纳武利尤单抗可以给患者带来生存获益，而KEYNOTE-研究发现，帕博利珠单抗可以给CPS≥10%的患者带来获益，并获得美国FDA的批准。
ESCORT研究为卡瑞利珠单抗二线治疗食管鳞癌的随机，开放对照，多中心Ⅲ期临床试验。其主要研究终点为OS，次要研究终点为ORR、PFS。
Ramucirumab（单药或与紫杉醇联合使用）被FDA批准用于铂类或氟尿嘧啶一线化疗后进展的晚期胃癌或EGJA患者。
安罗替尼（ALTER）研究，为一项有中医院发起，治疗Ⅳ期食管鳞癌患者的多中心（全国13家中心）、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，实验组使用安罗替尼对照安慰剂，主要研究终点为PFS和药物的安全性。
晚期食管癌一线免疫治疗
K药联合化疗相比单纯化疗一线治疗均能带来具有统计学意义的OS获益，这提示我们免疫联合化疗一线治疗可以用于所有局部晚期或转移性食管癌患者，无论PD-L1表达情况
K药联合化疗相比单纯化疗使ESCCCPS≥10和ESCC患者的OS均显著改善
在PD-L1CPS≥10的人群中，OS获益更明显，亚洲和中国人群的中位OS分别达到12.5个月和12.0个月，都超过了KEYNOTE-研究的整体人群
帕博利珠单抗+化疗治疗的ORR值显著大于安慰剂+化疗
两组安全性相当，未发现新的安全性事件
年5月10日《版CSCO食管癌诊疗指南》
ToGA试验是第一项随机，前瞻性，多中心，3期试验，评估曲妥珠单抗在HER-2阳性晚期胃癌和食管胃结合部腺癌（esophagogastricjunctionadenocarcinoma，EGJA）中的疗效和安全性（NCT）(Bangetal.,)。
基于ToGA试验，美国美国食品及药物监督管理局（foodanddrugadministration，FDA）批准曲妥珠单抗用于食管癌，是食管癌中获批的最早的靶向药物
食管癌术前免疫治疗
CheckMate
CheckMate研究：新辅助放化疗后纳武利尤单抗辅助治疗食管癌的有效性和安全性一项全球、随机、双盲，安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估免疫检查点抑制剂在三联疗法治疗EC/GEJC后辅助治疗中的地位
分层原因：
组织学（鳞状vs腺癌）
病理淋巴结状态
肿瘤细胞PD-L1表达（=1%vs1%）
总治疗时间长达1年
纳武利尤单抗的6个月DFS率为72%（95%CI,68-76）
安慰剂组为63%（95%CI，57-69）
纳武利尤单抗和安慰剂各亚组的DFS率比较
中位随访时间为24.4个月（范围，6.2-44.9）地理区域：欧洲（38%），美国和加拿大（32%），亚洲（13%），世界其他区域（16%）
纳武利尤单抗的耐受性好，不良反应大多为1级或2级
CheckMate：新辅助化疗后接受纳武利尤单抗辅助治疗对比安慰剂可降低31%的复发风险，并将显著延长DFS
年ASCO报道了一项Pembrolizumab联合术前放化疗治疗局部晚期食管鳞状细胞的II期临床试验（NCT），26例患者完成了新辅助治疗并接受手术，病理完全缓解(pathologic
